免疫细胞治疗中心

 一、       细胞免疫治疗中心介绍
 
早在2003年，人类干细胞国家工程研究中心主任卢光琇教授开始创建肿瘤免疫实验室，带领一大批从国外引进回国的高精尖人才科研攻关。经过十余年的沉淀积累，在卢教授的带领下，由工程中心副主任程腊梅教授负责，在工程中心建成后，于2013年肿瘤免疫治疗从实验室走向临床。目前细胞免疫中心拥有主任及副主任医生3名，教授3名，博士2人，硕士3人，医生和技术人员7人。
中心拥有强大的医疗团队和科研团队，从事生产的技术人员都经过严格的专业训练，且具有严格按欧盟标准建立和管理的GMP生产车间，世界一流厂商提供的仪器、试剂和耗材。同时聘请了经验丰富的北京301医院前生物治疗中心主任林星石教授定期来我中心指导临床和实验室工作。自2013年12月开展以来，我中心已累计为患者提供NKM及其它免疫细胞治疗200余次，在所有接受治疗的患者中，一般状况均显著改善，肿瘤体积明显缩小，肿瘤标志物水平显著降低，部分患者降至正常，放化疗副作用明显减轻。治疗的病人包括：乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、子宫癌、卵巢癌、肝癌、前列腺癌等。此外病毒感染患者及亚健康人群接受了NKM的治疗后，病毒滴度明显降低，亚健康状况明显改善。所有接受细胞治疗的患者均未出现毒副反应。
       中心免疫细胞治疗秉承“以人为本，服务永恒”的服务理念，追求人性化服务为特色，把提高质量，改善服务放在医疗工作的首位，以最大限度的解除病人痛苦，提高生活质量为目标而坚持不懈的努力。
 
 二、细胞免疫治疗介绍   
 
      肿瘤的细胞免疫治疗是肿瘤生物治疗的一种，是继手术、化疗、放疗等传统治疗后第四种重要的肿瘤治疗手段。免疫治疗对多种肿瘤有效，副反应极低，因其展现的广阔的前景而被《Science》杂志评为2013年十大科学突破之首。
本中心开展的细胞治疗项目包括细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、树突状细胞（DC）、DC+CIK、自然杀伤细胞（NK）和具有NK、NKT(NK样T细胞)、细胞毒T淋巴细胞（CTL）综合优势的混合性杀伤细胞（NKM）技术。
 
三、为什么要做免疫治疗？
 
肿瘤的产生往往是免疫系统与体内突变细胞抗衡失败的结果。肿瘤生物治疗是通过调节机体固有的内在防御机制（机体对肿瘤细胞的免疫监视和免疫排斥）来抑制或杀伤肿瘤细胞。通过细胞免疫治疗，可以提高机体免疫功能，改善患者生活质量，且由于是自体细胞体外扩增，无明显毒副作用。



 
四、中心开展的治疗项目

1、自然杀伤细胞(NK)技术
基本原理：NK即天然杀伤细胞，其杀瘤谱较广，是能直接杀伤靶细胞（如肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞）的一类大颗粒淋巴细胞，具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节等功能。其不仅可通过与瘤细胞密切接触而直接杀伤同系、同种及异种肿瘤细胞，也可通过抗体依赖的细胞毒效应（ADCC），杀伤被特异性抗体包被的肿瘤细胞。其杀伤效应机制与CTL相似，即通过释放穿孔素和颗粒酶，分别使肿瘤细胞膜破裂和降解肿瘤细胞核中DNA而杀死肿瘤细胞。且能分泌多种细胞因子，活化其它免疫细胞，从而增强机体免疫监视作用。
治疗流程：通过采集患者自身外周血，在GMP实验室分离单个核细胞（PBMC），使用NK专用的扩增培养体系，对NK进行培养扩增、激活，获得具有强大杀伤肿瘤细胞能力的NK，再对病人进行治疗的过程。
疗效：NK细胞扩增倍数高、具有强大的识别突变细胞能力，杀伤肿瘤细胞谱广，不受HLA限制，对肿瘤细胞杀伤活性强、免疫调节作用强，通常对晚期肿瘤也有较好的治疗效果。可用于各种肿瘤病人的治疗。病人在手术或放疗后，NK细胞治疗可清除残留的肿瘤细胞，预防复发和转移；肿瘤广泛转移，无法进行手术者，可与化疗配合使用；对放化疗不敏感或无法耐受的肿瘤病人，可选择NK治疗；常规治疗（如手术或放、化疗后），需要提高机体免疫功能者，都可选择NK细胞治疗。NK可用于异体半嵌合细胞治疗（即直系亲属供血。用于因放化疗而骨髓抑制者，先天性白血球底下者，晚期肿瘤广泛转移者，身体虚弱者，高龄肿瘤患者等）。


2、混合性自然杀伤细胞（NKM）
基本原理：细胞为一群混合的、激活的以NK、CIK和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)为主的的免疫细胞。
治疗流程：通过采集患者自身外周血，在GMP实验室分离单个核细胞（PBMC），使用特定扩增培养体系，对免疫细胞进行培养扩增、激活，获得具有强大杀伤肿瘤细胞能力的混合细胞群，再回输给病人的治疗过程。
疗效：
1.      对肿瘤治疗
肿瘤患者通过NKM治疗，可提高肿瘤患者近期与远期免疫系统功能，激发
患者机体免疫功能并长时间为患者维持高度稳定的免疫环境，有效恢复患者机体免疫系统的正常免疫防御、免疫监视、免疫自身稳定等功能，抑制肿瘤微环境中的肿瘤生长、转移，减少肿瘤细胞的复发、转移几率，在肿瘤负荷降低的同时，高效杀伤肿瘤细胞，延长患者生存期，提高患者生活质量，提高肿瘤患者治愈的几率。该疗法可单独应用于早、中、晚期肿瘤的治疗，也可与手术、放疗、化疗等综合应用，均可通过大幅度提高患者免疫机能，改善手术、放疗、化疗等对患者造成的伤害，提高肿瘤治疗的临床效果。
2.      杀灭病毒感染细胞
病毒感染患者，病毒滴度明显降低。
3.      亚健康人群的保健
对亚健康人群、老年人、肿瘤遗传家族史人群实施提高免疫系统的免疫细胞保健，可清除体内突变细胞、有害自由基，防止肿瘤发生，保持脏器年轻化，防止老年痴呆，改善睡眠，减轻疲劳，提高机体免疫力。


3、树突状细胞（DC）技术
基本原理：DC是人体免疫系统的“哨兵”，是人体最强的抗原递呈细胞，具有强大的活化初始T细胞的能力。DC对肿瘤抗原进行摄取、加工、处理，将抗原递呈给T细胞，T细胞被激活，发生增殖并分化为肿瘤抗原特异性的T细胞（CTL），从而对肿瘤细胞进行杀伤。
治疗流程：从病人外周血分离DC的前体细胞-单核细胞，在体外诱导培养成
表型成熟和具有功能的DC，并经肿瘤抗原刺激制备DC疫苗，回输患者，能有效激活患者体内免疫反应，使体内抗原特异性的T细胞增殖并激活，发挥清除肿瘤细胞的作用。
疗效：从1996年首次报道DC疫苗应用于临床免疫治疗到现在，已报道的DC疫苗治疗肿瘤的临床试验有530多项。包括1、2、3期临床试验，也包括已被美国FDA批准临床应用的Provenge。大部分都取得了较好的治疗效果。经过DC疫苗治疗，大部分患者体内能检测到增强的免疫反应，部分患者出现肿瘤消退和病情稳定。
 
4、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）技术
基本原理：CIK由多种细胞因子刺激单个核细胞培养得到，是一群异质性的免疫细胞群，其主要表型为CD3+CD56+。兼具有T淋巴细胞的强大抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤的特点，又被称为NK细胞样的T淋巴细胞。
治疗流程：通过采集患者自身外周血中的单个核细胞（PBMC），在GMP实
验室通过特定的扩增培养体系，扩增并活化CIK细胞，回输给病人的治疗过程。      疗效：近来的临床研究表明CIK细胞有明显的抗肿瘤作用，对多种常见恶性肿瘤有良好的治疗效果，临床显示对各种早、中、晚期肿瘤案例均有较好的近期疗效，对常规治疗后或结合常规治疗的病人疗效更佳，应用CIK细胞治疗对预防肿瘤的复发和转移具有重要意义。部分暂时不适应做手术、化疗、放疗或其他治疗的肿瘤患者，也可先进行CIK细胞治疗，提高身体机能状况，改善生活质量，争取其它治疗机会。
 
5、免疫功能检测
基本原理：肿瘤的产生往往是免疫系统与体内突变细胞抗衡失败的结果。通过对健康人免疫功能进行检测，及时了解到身体近段时间的免疫状态，及时反馈机体的一些疾病状况，从而为早期干预提供依据。

五、细胞免疫治疗适应症
     1、免疫细胞可治疗多种肿瘤，如肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、非T急、慢性恶性血液系统疾病、B细胞淋巴瘤、肾癌、鼻咽癌、前列腺癌、黑色素瘤等；
     2、手术或放疗后，免疫细胞治疗可清除残留的肿瘤细胞，预防复发和转移；
     3、化疗间歇期使用，降低化疗的毒副作用，增加药物敏感性；
     4、肿瘤广泛转移，无法进行手术者，可与放化疗配合使用；
     5、对放化疗不敏感或无法耐受的肿瘤病人；
     6、需提高机体免疫功能的亚健康人群；
     7、肝炎、HPV等病毒感染的患者。

六、免疫细胞治疗禁忌症
     1、T细胞淋巴瘤及T细胞白血病；
     2、严重的自身免疫性疾病；
     3、不可控的感染性疾病；
     4、器官功能衰竭者；
     5、脏器移植者；
     6、怀孕或哺乳期妇女。

七、免疫细胞治疗流程




八、专家介绍



       


程腊梅：中南大学教授，博士生导师，人类干细胞国家工程研究中心常务副主任，细胞免疫治疗中心主任，光琇医院肿瘤科副主任。长期从事干细胞与再生医学研究。曾在日本和美国从事博士后研究。主持多项国家自然科学基金，科技部863和973项目、省自然基金、省科技计划重点项目等。培养博士和硕士研究生20余名，在国内外重要期刊上发表学术文章40余篇，获国家教育部科技进步奖及中华医学奖等学术奖励。


    
林星石：细胞免疫治疗专家，教授，2008—2013年担任中国人民解放军总医院（301医院）肿瘤内科免疫治疗中心主任。先后在美国费城大学及德国莱比锡大学进修和学习。共发表学术文章50余篇，参与编辑专著2部。承担国家自然科学基金课题和军队指令性课题的研究，参与培养博士生、硕士生30余人。

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